作为受体酪氨酸激酶（RTK）家族的一员，成纤维细胞生长因子（FGF）信号可以调节细胞生长、增殖和存活，以及其他功能。针对FGFR变体的临床前实验结果令人鼓舞，并且在各种肿瘤（包括乳腺癌、肺癌、胃癌和尿路上皮癌）的小鼠模型中观察到了抗肿瘤作用。
FGFR酪氨酸激酶抑制剂（FGFR-TKIs）也在临床上逐步应用，为患者带来有效的疾病控制，但在一些早期临床试验中，只有10%的患者病情缓解。这可能与不同FGFR的共表达、Klothoβ的表达、旁路信号激活和肿瘤异质性有关。尽管在某些肿瘤中已经取得了一些益处，但FGFR-TKI治疗仍需进一步改进。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01761-7
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近日，来自南昌大学的研究者们在Mol Cancer.杂志上发表了题为“Unleashing the potential of combining FGFR inhibitor and immune checkpoint blockade for FGF/FGFR signaling in tumor microenvironment”的文章，该综述介绍了FGF/FGFR信号在TME调节中的作用以及FGFR-TKI与ICB联合的潜在机制。
成纤维细胞生长因子（FGFs）及其受体（FGFR）在细胞命运和血管生成中发挥着至关重要的作用，信号轴的失调驱动了肿瘤的发生。因此，许多研究都将FGF/FGFR信号作为癌症治疗的靶点，一些FGFR抑制剂在不同的肿瘤中都有很好的疗效，但治疗效率仍有待提高。免疫检查点阻断（ICB）的临床应用已使患者病情持续缓解。
尽管将FGFR抑制剂与免疫疗法联系起来的数据有限，但临床前研究表明，FGF/FGFR信号传导参与调节肿瘤微环境（TME），包括免疫细胞、血管生成和上皮-间质转化（EMT）。这增加了ICB与FGFR酪氨酸激酶抑制剂（FGFR-TKIs）联合治疗FGF/FGFR信号失调患者的可能性。相反，FGFR-TKI疗法可以通过促进IFN-γ和GZMB的分泌、抑制PD-1/PD-L1和MHC的表达、抑制趋化因子的产生和促进血管系统的正常化来逆转免疫抑制微环境。
此外，研究者强调，FGFR-TKI可能通过癌症免疫循环（例如，协助免疫细胞运输和浸润，促进T细胞启动，减少免疫抑制细胞，提高肿瘤抗原性）帮助ICB治疗。尽管某些临床试验的结果似乎不支持FGFR-TKI与ICB联合治疗的有效性，但还需要对其他研究和数据进行进一步分析。
以FGF/FGFR信号传导为靶点，多步骤调节肿瘤免疫循环。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01761-7
综上所述， FGFR-TKI和ICB联合治疗可能促进抗肿瘤作用，但这一发现仅在临床试验中治疗的少数恶性肿瘤中得到证实，在其他肿瘤中尚未观察到直接结果。相关的临床试验也在各种恶性肿瘤中取得进展，预计会有更多的临床结果来总结联合治疗的疗效。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Ruiwen Ruan et al. Unleashing the potential of combining FGFR inhibitor and immune checkpoint blockade for FGF/FGFR signaling in tumor microenvironment. Mol Cancer. 2023 Mar 25;22(1):60. doi: 10.1186/s12943-023-01761-7.
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